走進子宮內膜癌相關研究新進展
2025-09-15 16:27
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來源：愛愛醫(yī)
作者：張建鑫
責任編輯：點滴管
[導讀] 近期發(fā)表在《BMJ》上的這篇綜述文章全面總結了子宮內膜癌在風險評估、分子分型及治療策略方面的最新進展，為臨床實踐和未來研究方向提供了重要參考。
子宮內膜癌近年來已成為婦科惡性腫瘤中致死率最高的疾病[1]，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內呈上升趨勢。
近期發(fā)表在《BMJ》上的這篇綜述文章全面總結了子宮內膜癌在風險評估、分子分型及治療策略方面的最新進展[2]，為臨床實踐和未來研究方向提供了重要參考。以下從幾個方面對文章內容進行解讀和評論。
流行病學與種族差異
文章指出，子宮內膜癌的發(fā)病率在全球范圍內持續(xù)上升，尤其是在北美、歐洲等地區(qū)。肥胖、生育模式改變（如少育或不育）以及雌激素暴露等因素是主要的風險因素。值得注意的是，非子宮內膜樣亞型（如漿液性癌和癌肉瘤）的發(fā)病率在非西班牙裔黑人和亞裔人群中增長尤為顯著。這一趨勢提示我們，不同人群的發(fā)病機制可能存在差異，需要更深入的研究來解析其背后的生物學和社會經濟因素。
種族差異在子宮內膜癌的預后中表現(xiàn)得尤為突出。盡管校正子宮切除率后，黑人與白人女性的發(fā)病率差異有所減小，但黑人患者的死亡率仍然顯著更高。這種差異不僅與腫瘤生物學特性（如更高比例的高危組織學類型）有關，還涉及醫(yī)療資源獲取、診斷延遲以及社會文化因素等多方面問題。例如，超聲檢查中子宮內膜厚度的診斷標準可能未充分考慮黑人女性中子宮肌瘤和非子宮內膜樣癌的高發(fā)情況，導致診斷延誤。這些發(fā)現(xiàn)強調了在臨床研究和公共衛(wèi)生政策中需更加關注健康公平性。
分子分型的革命性進展
子宮內膜癌的分子分型是近年來最重要的進展之一?；诎┌Y基因組圖譜（TCGA）的研究，子宮內膜癌被分為四種分子亞型：POLE超突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）型、拷貝數低（NSMP）型和拷貝數高（p53異常）型。這種分型不僅具有預后價值，還能指導個體化治療。例如，POLE突變型患者預后良好，可能無需輔助治療；而p53異常型患者則更具侵襲性，需強化治療。
分子分型的臨床應用已從研究走向實踐。歐洲婦科腫瘤學會（ESGO）和國際婦產科聯(lián)盟（FIGO）的最新指南均將分子分型納入風險分層和治療推薦中。例如，PORTEC-4a試驗根據分子分型調整輔助治療策略，POLE突變型患者被降級為觀察，而p53異常型患者則接受更積極的放療。這種精準醫(yī)療模式顯著優(yōu)化了治療選擇，避免了過度或不足治療。
治療策略的突破
1. 免疫治療
免疫檢查點抑制劑在子宮內膜癌治療中取得了顯著成果，尤其是針對MSI-H/dMMR（錯配修復缺陷）亞型的患者。KEYNOTE-158和GARNET試驗顯示，單藥帕博利珠單抗或多塔利單抗的客觀緩解率超過40%，部分患者甚至達到完全緩解[3]。對于微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型患者，聯(lián)合治療（如侖伐替尼+帕博利珠單抗）在KEYNOTE-775試驗中展現(xiàn)了生存獲益，但一線治療中的LEAP-001試驗未能達到非劣效終點，提示仍需進一步優(yōu)化 聯(lián)合策略。
更令人振奮的是，免疫治療已前移至一線治療。NRG-GY018和RUBY試驗表明，在化療基礎上加入免疫治療可顯著延長無進展生存期（PFS），尤其是dMMR患者。這些成果標志著子宮內膜癌治療模式的根本轉變。
2. 靶向治療
激素治療：對于雌激素受體（ER）陽性的低級別腫瘤，激素治療（如孕激素或芳香酶抑制劑）仍是重要選擇。近年來，聯(lián)合靶向藥物（如mTOR抑制劑依維莫司或CDK4/6抑制劑）進一步提高了療效。例如，PALEO試驗中，帕博西尼聯(lián)合來曲唑將PFS從3個月延長至8.3個月。
HER2靶向治療：HER2過表達在子宮漿液性癌中較為常見。曲妥珠單抗聯(lián)合化療在II期試驗中顯示出生存獲益，而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）如德曲妥珠單抗（T-DXd）的客觀緩解率高達57.5%，為復發(fā)患者提供了新選擇[4]。
PARP抑制劑：盡管在卵巢癌中廣泛應用，PARP抑制劑在子宮內膜癌中的療效仍在探索中。DUO-E試驗中，度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利作為維持治療顯著延長了PFS，提示其在特定人群中的潛力。
3. 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）
ADC是當前研究的熱點，靶向HER2、TROP2、FRα等抗原的藥物已進入臨床試驗階段。例如，戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物）在復發(fā)子宮內膜癌中的緩解率為22%，展現(xiàn)了良好的應用前景[5]。
未來挑戰(zhàn)與研究方向
盡管取得了顯著進展，子宮內膜癌的管理仍面臨諸多挑戰(zhàn)：
1. 種族差異的機制：需進一步探索生物學因素（如腫瘤微環(huán)境、基因變異）與社會因素的交互作用，并設計針對性的干預措施。
2. 分子分型的優(yōu)化：現(xiàn)有分型仍需細化，例如NSMP亞型中的異質性較大，可能需要更多生物標志物（如L1CAM、CTNNB1突變）來進一步分層。
3. 治療耐藥性：免疫治療和靶向治療的耐藥機制尚不明確，聯(lián)合策略（如免疫+PARP抑制劑）的優(yōu)化是未來重點。
4. 早期診斷和預防：對于癌前病變（如EIN），需開發(fā)更有效的非手術治療方案（如聯(lián)合二甲雙胍或新型激素療法），以滿足年輕患者的生育需求。
總結
這篇文章系統(tǒng)梳理了子宮內膜癌從流行病學到精準治療的全面進展。分子分型的引入和免疫靶向治療的突破，使得子宮內膜癌成為婦科腫瘤中精準醫(yī)療的典范。然而，種族差異、耐藥機制和早期干預仍是未解難題。未來，通過跨學科合作和臨床試驗的創(chuàng)新，我們有望為所有患者提供更高效、更個性化的治療方案，最終改善生存率和生活質量。
參考文獻
1. Concin N, Creutzberg CL, Vergote I, Cibula D, Mirza MR, Marnitz S, et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Archiv : an international journal of pathology. 2021;478(2):153-90.
2. Corr BR, Erickson BK, Barber EL, Fisher CM, Slomovitz B. Advances in the management of endometrial cancer. BMJ (Clinical research ed). 2025;388:e080978.
3. Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, Mukhopadhyay A, Powell ME, Singh N. Endometrial cancer. Lancet (London, England). 2022;399(10333):1412-28.
4. Karpel H, Slomovitz B, Coleman RL, Pothuri B. Biomarker-driven therapy in endometrial cancer. International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society. 2023;33(3):343-50.
5. Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, Levine DA, Westin SN, Aoki D, et al. Endometrial cancer. Nature reviews Disease primers. 2021;7(1):88.
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