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腺花素可誘導白血病細胞分化

2012-04-11 11:10 閱讀:1681 來源:健康報 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 上海交通大學醫(yī)學院院長、上海高校化學生物學E-研究院首席研究員陳國強教授領銜的課題組新近發(fā)現(xiàn),腺花素能夠誘導白血病細胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細胞內(nèi)的靶蛋白過氧化還原酶,闡釋了白血病細胞分化的新機理。其論文日前發(fā)表在國際化學生物學領

    上海交通大學醫(yī)學院院長、上海高?;瘜W生物學E-研究院首席研究員陳國強教授領銜的課題組新近發(fā)現(xiàn),腺花素能夠誘導白血病細胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細胞內(nèi)的靶蛋白——過氧化還原酶,闡釋了白血病細胞分化的新機理。其論文日前發(fā)表在國際化學生物學領域權威刊物《自然》雜志子刊《自然·化學生物學》雜志上。

    在陳國強的指導下,博士研究生劉傳緒和陰倩倩等,以白血病細胞為體外模型,對中科院昆明植物研究所孫漢董教授課題組提供的500多個天然的對映貝殼杉烷類小分子化合物進行篩選,從中發(fā)現(xiàn)自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導白血病細胞發(fā)生形態(tài)和功能學上的分化。這種分化誘導效應不僅發(fā)生在對維甲酸敏感的白血病細胞,同時也在對維甲酸耐藥的白血病細胞呈現(xiàn)明顯效果??蒲腥藛T進一步利用轉基因小鼠產(chǎn)生的對維甲酸敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開展體內(nèi)研究,發(fā)現(xiàn)腺花素都能夠有效誘導這些小鼠的體內(nèi)白血病細胞發(fā)生分化,并能顯著延長小鼠的生存時間。

    在此基礎上,上海交大藥學院周虎臣研究員課題組對腺花素進行分子改造,合成了生物素標記的腺花素分子。隨后,科研人員在蛋白質組學和生物信息學技術平臺的支持下,以生物素標記的腺花素為“誘餌”,在白血病細胞中“垂釣”腺花素可能結合的蛋白質,結果發(fā)現(xiàn)腺花素能夠與過氧化還原酶Prx I和 Prx II共價結合,可以直接誘導白血病細胞分化。


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