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    中科院廣州生物醫(yī)藥與健康院丁克研究組與我國**“中央研究院”基因組學(xué)研究中心鄭義循課題組合作，以流感病毒核蛋白為靶標，Nucleozin為先導(dǎo)化合物，通過“骨架遷越”的設(shè)計策略，成功設(shè)計了一類三唑甲酰胺類衍生物作為新型抗甲型流感藥物。研究成果近日在線發(fā)表于國際期刊《醫(yī)藥化學(xué)雜志》。

    據(jù)介紹，甲型流感是嚴重威脅人類健康的傳染性疾病。盡管目前在流感防止方面已有上市的疫苗和藥物，但由于流感病毒的易突變并產(chǎn)生耐藥等特性，第一代抗病毒藥物金剛烷胺和第二代抗病毒藥物達菲已出現(xiàn)了嚴重的耐藥性和副作用。因此，開發(fā)出具有新作用機制且安全有效的抗甲型流感藥物十分重要。

    此次新設(shè)計的化合物可有效阻止甲型流感病毒核蛋白進入細胞核進行繁殖，從而抑制病毒進行復(fù)制和擴散。其中，化合物3b對不同種類的H3N2和H1N1病毒株抑制活性IC50介于0.5~4.6 μM之間。此外，化合物3b可有效抑制病毒株H5N1（RG14）、耐金剛烷胺病毒株A/WSN/33（H1N1）和耐達菲病毒株WSN（274Y）A/WSN/1933 （H1N1）的復(fù)制。該研究為開發(fā)具有不同作用機制的新型抗流感藥物，特別是克服金剛烷胺和達菲耐藥提供了重要的先導(dǎo)化合物。